Alteración de la actividad inflamatoria regulada por T H1-T H2 en asma / Alteration of the inflammatory activity regulated by T H1-T H2 en asthma

El asma afecta entre 100 y 150 millones de personas en el mundo. En la actualidad, esta enfermedad se puede controlar por diversas terapias, pero no se puede curar y representa una de las enfermedades más costosas y frecuentes en los sistemas de salud en muchos países, por lo que son necesarias estrategias de prevención eficientes para reducir la morbimortalidad y costos económicos; esto requiere, entre otros, de un conocimiento detallado de los mecanismos inmunológicos y fisiológicos involucrados en el asma. Esta revisión sintetiza el conocimiento sobre la inflamación mediada por T H2 en asma y se discute el origen d elas células CD4+ T H'2 y el papel de las citocinas T H2 en la producción y mantenimiento de la inflamación de las vías respiratorias en esta enfermedad.

Asthma affects between 100 and 150 million people around the globe. Currently, it is a disease that can be controlled by diverse therapeutic approaches; unfortunately, it cannot be cured. In many countries asthma is one of the most expensive and frequent diseases for the healthcare systems. Therefore, effective preventive strategies are greatly needed to reduce individual morbidity, mortality and economic burdens. This requires, among others, a detailed knowledge of the immunoiogicai and physiological mechanisms involved in asthma. This review synthesizes our understanding about the inflammation of T H2-mediated asthma and discusses the origin of CD4 + T H2 cells and the role of T H2 cytokines in producing and maintaining airway inflammation in asthma.

Ácido retinoico y función pulmonar / Retinoic acid and pulmonary function

El ácido retinoico (AR) es el principal metabolito de la vitamina A y es esencial, tanto en el desarrollo embrionario como en mantener el crecimiento en el organismo adulto. Asimismo, el AR es importante en periodos durante los cuales hay una proliferación celular acelerada, como ocurre en el desarrollo pulmonar. En el pulmón de los mamíferos el AR induce la formación y septación alveolar durante el desarrollo y periodo posnatal, pero este evento no sucede en el pulmón adulto. Sin embargo, hay evidencia que señala que el AR induce una regeneración alveolar completa cuando los alveolos han sido destruidos por tratamientos nocivos. En este artículo revisamos algunos de los efectos que tiene el AR en el desarrollo y regeneración pulmonar, así como su importancia terapéutica en enfermedades pulmonares.

Retinoic acid (RA), the main metabolite of vitamin A (retinol) is essential for both normal embryonic development and maintenance of differentiation in an adult organism. RA is important during periods of rapid cell proliferation, such as when development of lung occurs. In the mammalian lung RA induces alveoli formation and septation in the development and postnatal period but in the adult mammalian lung this event cannot be induced. Nevertheless, there is evidence that RA induces the complete regeneration of alveoli that have been destroyed by noxious treatments. In this paper, we review some of effects of RA in the development and regeneration of the lung and its importance in the therapy of pulmonary diseases.

Efectos de la desoxirribonucleasa I sobre células del melanoma murino B16-F10 / Effects of deoxyribonuclease I on murine melanoma B16-F10 cells

Introducción: La importancia de las nucleasas en la regulación del crecimiento celular (a través de la apoptosis) hace relevante investigar su utilidad para controlar el crecimiento tumoral.Objetivo: Valorar el efecto que una desoxirribo-nucleasa tuvo sobre células del melanoma murino B16-F10. Material y métodos: Las células fueron incubadas a diferentes tiempos y concentraciones de la DNasa, después de lo cual se evaluó su viabilidad, crecimiento y daño al DNA.Resultados: Se encontró que la viabilidad y actividad mitocondrial medida por medio de la técnica de exclusión con azul de tripán o, bien, por el colorante MTT no mostró ningún cambio significativo, sin embargo, la capacidad de crecimiento celular (número total de células) sí se vio modificada de una manera dosis dependiente. Con respecto del daño al DNA, nuestros resultados indican un efecto a las 24 horas de incubación de la nucleasa con las células, bandas de 400 y 200pb se encontraron en el corrimiento electroforético.Conclusión: la DNasa utilizada en este trabajo no tuvo ningún efecto significativo sobre la viabilidad, pero sí en el crecimiento celular, así como sobre la estructura del DNA por un mecanismo aún no determinado.

Efectos asociados a exposición crónica a amoniaco industrial en un centro de desarrollo infantil en México Distrito Federal / Effects associated to chronic exposure to industrial ammonia in a child development center in Mexico City

Los maestros y los padres de familia de niños inscritos en una estancia infantil reportaron que durante los últimos dos años habían percibido, intramuros, olor a amoniaco proveniente de una fábrica de hielo adyacente. Objetivo. Determinar las concentraciones ambientales de amoniaco, y si los niños presentaban una prevalencia inusual de síntomas oculares o respiratorios. Diseño. Estudio retrospectivo de prevalencia que combina elementos de diseños de cohorte y transeccional. Contexto. Centro de Desarrollo Infantil (CENDI) del área metropolitana del D.F., mayo de 1998. Participantes. Usuarios de dos centros de desarrollo infantil, expuestos a emisiones industriales de amoniaco durante dos años y sus controles, en total 332 sujetos apareados por frecuencia. Mediciones. Evaluación clínica, frotis de moco nasal, cultivos de exudado faríngeo y evaluación del aire ambiental. Resultados. La razón de densidades incidencia de infecciones respiratorias agudas fue 6.69, y de conjuntivitis 10.95 con fracciones etiológicas de 0.85 y 0.09, respectivamente. Las prevalencias de tos, atrofia de concha (cornete) inferior, sibilancias, rinorreas, ocena, irritación ocular; descamación del epitelio nasal, monocitosis, neutrofilia fueron mayores entre los casos. Controlando el efecto del tabaquismo pasivo, los riesgos de atrofia de concha inferior, costras, rinorrea y tos, fueron mayores entre los casos con ambos factores. Conclusiones. Exposiciones crónicas a concentraciones bajas de amoniaco en el aire intramuros incrementan la prevalencia de patología ocular y nasofaríngea y podría tener el efecto inmunofarmacológico de exposiciones agudas a concentraciones superiores

Efectos biológicos en células HEp-2, en la multiplicación del adenovirus tipo 6 y en la concentración de interferón en plasma humano en presencia de un RNA de transferencia fúngico / Biological effects in HEp-2 cells, adenovirus type 6 and interferon concentration in human plasma in the presence of a fungal transfer RNA

Introducción: Trabajos previos mostraron la capacidad antiviral in vitro, así como la utilidad como inductor de interferón natural (IFN-n) in vivo de un RNA de transferencia (tRNA) de origen fúngico, por este motivo se sigue estudiando esta molécula como una alternativa para el tratamiento antiviral. Objetivos: Estudiar el efecto del tRNA fúngico en la viabilidad, síntesis de DNA y en la multiplicación del adenovirus tipo 6 (AV-6) en células HEp-2, comparado su efecto con el producido por el polyl:polyC o por IFN-Ó. Valorar su capacidad como unductor a largo plazo de la síntesis de IFN-n in vivo. Material y métodos: Células HEp-2 se incubaron con diferentes concentraciones de las moléculas mencionadas durante 24 horas, y se determinó la viabilidad y la síntesis de DNA celular; adicionalmente cultivos tratados en las mismas condiciones se infectaron con 200 unidades formadoras de placas (ufp) del AV-6, se incubaron cinco días adicionales, y se valoró el grado de protección. In vivo a siete voluntarios clínicamente sanos se les administró intramuscularmente una dosis única de 100 mg del tRNA, y se determinó mediante la técnica de inhibición del efecto citopático (ECP) el nivel sérico de IFN-n, cinco días después de la inoculación. Resultados. El tRNA protegió a las células HEp-2 contra la infección por AV-6, mejor que el polyl:polyC y de forma similar al IFN-Ó. Ninguna de las tres sustancias afectó significativamente la viabilidad celular. En cambio, la síntesis de DNA sí disminuyó de manera directa en relación con la concentración de los inductores, no así con el IFN-Ó. En los plasmas de los sujetos tratados con el tRNA fúngico se encontró un aumento en la concentración de IFN-n (de 84.2 ñ 107.6 a 171.42 ñ 129.5 UI/mL) a los cinco días, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. Conclusión. El tRNA fúngico mostró actividad antiviral contra el AV-6, no afectó la viabilidad pero sí la síntesis celular de DNA, y con una capacidad de mantener elevada hasta por cinco días la concentración plasmática de IFN-n en humanos

Los inductores de la síntesis de interferón endógeno ¿una posible opción terapéutica? / Endogenous interferon synthesis inducers. A possible therapeutic option?

La linfocina conocida como interferón (IFN) existe en tres tipos principales (-Ó, -ß y -ç), cada uno de ellos con diferente capacidad como agente antiviral, antitumoral o como inmunomodulador, esta características motivaron su aplicción exógena desde su descubrimiento como terapia para el tratamiento de diversos padecimientos, esto sin embargo, trajo consigo severos efectos colaterales del IFN exógeno, y de estimular la síntesis endógena en el organismo para aprovechar sus propiedades en la eliminación de alguna enfermedad (viral, tumoral, etc.), se han probado una enorme cantidad de compuestos, tanto de origen natural como sintético (inductores), lamentablemente hasta el momento no se ha encontrado al inductor idóneo, debido principalmente a factores, como: el tipo y grado de la infección o proceso tumoral, población estudiada, toxicidad de la molécula, etc., por estos motivos son necesarios la realización de un mayor número de trabajos para encontrar al mejor inductor, capaz de utilizarse con fines terapéuticos y que además muestre un mínimo de efectos secundarios al paciente al cual se aplique. En el presente trabajo se revisan algunos estudios que hablan de la utilidad, así como de los efectos secundarios de los inductores de la síntesis de IFN como el polyA:polyU, el PolyI:polyC, PolyI:polyC12U, Ridostine, Bropirimine y de un ARNt de orgien fúngico utilizados en el tratamiento de procesos infecciosos y tumorales

Incremento en la concentración de IFN-ç y TNF-Ó en el plasma de sujetos sanos a los que se administró un RNAt de origen fúngico. Reporte preliminar / Increase in the concentrations of IFN-ç and TNF-Ó in the plasm of healthy subjects treated with fungal tRNA. Preliminary report

Antecedentes: Es importante el uso con fines terapéuticos de inmunomoduladores que funcionen como inductores de la sintesis de interferón natural (IFN-n), principalmente si se considera el costo y toxicidad del interferón recombinante. En este trabajo, se estudia el efecto que la aplicación de uno de estos inductores, el ácido ribonucleico de transferencia (RNAt), tuvo sobre los niveles séricos del interferón gamma (IFN-ç) y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-Ó). Objetivos: Determinar la concentración del INF-ç y el TNF-Ó en el plasma de sujetos a quienes se les aplicó un RNAt de origen fúngico como inductor de la síntesis de IFN-n. Material y Métodos: A nueve voluntarios sanos se les administró por vía IM 200 mg del RNAt, y se valoró en plasma de sangre venosa antes y dos horas después de la apliación del RNAt, la concentración del IFN-ç y del TNF-Ó por la técnica de ELISA. Resultados: Se observó que los niveles de IFN-ç y del TNF-Ó se incrementaron de 267.83 ñ 208.03 a 2230 ñ 2088.73 pg/mL, y de 48.92 ñ 88.07 a 261.65 ñ 80.61 pg/mL respectivamante (Prom. ñ D.S, p < 0.05), a las dos horas de la administración de RNAt. Conclusión: Con la administración del RNAt se observa una tendencia de incremento en la concentración de IFN-ç y del TNF-Ó, en el plasma de sujetos normales

Indución a la producción de interferón endógeno en humanos e inhibición de la replicación in vitro de adenovirus tipo 6, virus herpes simple tipo 1 y virus sincitial respiratorio utilizando un ARN de transferencia / Induction of endogenous interferon production in humans and inhibition of the in vitro replication of type 6 adenovirus, type I herpes simplex virus, and respiratory syncytial virus using a transfer RNA

El interferón (IFN) es una linfocina con actividad inmunomoduladora, antitumoral y antiviral; por esta razón en numerosos laboratorios se trabaja intensamente en la búsqueda de nuevas moléculas capaces de inducir su producción de manera natural en el organismo humano, y de este modo utilizarlas contra diferentes padecimientos (virales y tumorales). Con este fin, en el presente trabajo se evaluó la capacidad de un ARN de transferencia (ARNt) de origen fúngico, como agente inductor de la síntesis de interferón tanto in vivo como in vitro. Para ésto, se aplicaron por vía intramuscular 200 mg del inductor a siete sujetos clínicamente sanos; a cada uno de ellos se les tomó dos muestras de sangre para obtener el plasmo, una antes de la aplicación del ARNt y otra 2 horas después. A las muestras de plasma se les determinó el nivel de interferón mediante la técnica de inhibición del efecto citopático utilizando el virus de la estomatitis vesicular. Los niveles de interferón en los plasmas variaron de 10 a 320 unidades internacionales (UI) por mL, antes de la aplicación y de 80 a 1,280 UI/mL 2 horas después de la misma, al realizar el análisis estadístico las diferencias encontradas fueron significativas. Para valorar la capacidad del ARNt en la protección contra las infecciones virales in vitro, se incubaron células Vero con diferentes concentraciones del ARNt durante 24 h, posteriormente se infectaron con adenovirus tipo 6 (AV-6), virus de herpes simple tipo 1 (VHS-1) o virus sincitial respiratorio (VSR), los cultivos se incubaron cinco días adicionales y se cuantificó el efecto del inductor sobre la multiplicación viral. Los cultivos incubados previamente con el ARNt de origen fúngico, e infectados posteriormente con uno de los virus mencionados, presentaron menor daño citopático que los cultivos usados como controles virales; dicha reducción del efecto citopático fue dependiente de la dosis. Los resultados indican que el ARNt utilizado es capaz de estimular la síntesis de IFN in vivo e in vitro, lo cual abre la posibilidad de utilizarlo en el tratamiento de las infecciones virales, sólo en el tratamiento de las infecciones virales, sólo o en combinación con antivirales ya conocidos

Disminución de la viabilidad y capacidad de proliferación en líneas celulares de origen tumoral, por efecto de una desoxirribonucleasa / Decrease in vibility and proliferation ability of tumor cell lines by effect of a deoxyribonuclease

La desoxirribonucleasa (DNasa I) es una nucleasa, capaz de intervenir en la degradación y reparación de los ácidos nucleicos. También participa en la eliminación de células dañadas, envejecidas o neoplásicas activando los sistemas relacionados con la muerte celular programada (MCP). El fracaso para eliminar a las células neoplásicas por medio de la MCP, es debido entre otras cosas, a la disminución en la concentración o actividad de las nucleasas en este tipo de células, favoreciendo del desarrollo de la masa tumoral. En este estudio, se valoró la viabilidad y capacidad de proliferación de las siguientes líneas tumorales: CaLu-1, SK-MES-1, HeLa, HEp-2, L-929; y en las siguientes células normales: mononucleares totales de sangre periférica (MNTSP) de pacientes sin cáncer y en los fibroblastos fetales MRC-5. La DNasa I se dosificó sobre el cultivo celular a las siguientes concentraciones: 0.75, 1.5, 3.0, 6.0, y 9.0 µg/mL. Los resultados mostraron una correlación de dosis respuesta en la viabilidad y proliferación, con una pérdida en la viabilidad cercana al 100 por ciento para HeLa y HEp-2, y del 50 por ciento aproximadamente en CalU-1, SK-MES-1 y L-929, comparadas con MNTSP y fibroblastos MRC-5, que redujeron de un 10 a 14 por ciento sus valores a la cocentración más alta de DNasa I; en los resultados obtenidos al medir la proliferación celular, la tendencia fue similar en las líneas celulares a las concentraciones más altas de la nucleasa. Al valorar viabilidad y proliferación célular, se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas (p < 0.05); al comparar los resultados obtenidos de células normales y líneas célulares de origen tumoral. La importancia de la DNasa I, como parte de un control fisiológico natural de la proliferación celular, como lo es la MCP, y los resultados obtenidos en este trabajo, nos permiten sugerir su posible utilización complementaria a la terapéutica tradicional en el tratamiento del cáncer

Fijación y tinción de las placas de los virus herpes simple tipo 1 y sincitial respiratorio / Fixing and staining of tipe 1 herpes simplex and respiratory syncytial viruses plaques

El presente trabajo, se realizó en el laboratorio de Virología del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, México, D.F. Los objetivos fueron: encontrar las condiciones óptimas para la fijación y tinción de las placas virales producidas por los virus herpes simple tipo 1 y sincitial respiratorio: Ambos virus, fueron propagados en monocapas de células Vero y se observaron a diferentes tiempos. Para la fijación de las monocapas infectadas se probaron cinco sustancias: formaldehído, etanol, metanol, acetona y éter-metanol y se tiñeron con tres colorantes: Giemsa, Wrigth y cristal violeta. Los mejores resultados se obtuvieron al usar éter al 5 por ciento en metanol como fijador y Giemsa como colorante. El tiempo más corto en que se observó el efecto citopático fue: 18 h para el virus sincitial respiratorio y 15 h para el virus herpes simple. por lo que el uso de estas sustancias, facilitó la visualización del efecto citopático en tiempos breves

Efecto de la quimioterapia en tuberculosis pulmonar sobre la concentración de linfocitos T y de la beta-2 microglobulina / Effect of pulmonary tuberculosis chemotherapy on T lymphocytes and beta-2 microglobulin concentrations

Se estudiaron las subpoblaciones de linfocitos T en sangre periférica y la concentración en suero de la beta-2 microglobulina, de 27 pacientes con diagnóstico de tuberculosis pulmonar activa. Todos los pacientes tenían baciloscopias positivas, el grupo lo formaron 13 mujeres y 14 hombres con una edad promedio de 39 años, los enfermos se compararon con 40 sujetos normales. Se estudiaron al inicio del tratamiento y de cinco a seis meses de después. Los resultados obtenidos muestran una diferencia significativa en la concentración de beta-2 microglobulina con promedios de 3.8 mg/L antes y de 2.75 mg/L después, la relación de linfocitos CD4/CD8 fue también diferentes en forma significativa 0.98 antes y 1.70 después. El tratamiento que tomaron todos los enfermos fue el esquema acortado, la mayoría de los pacientes estudiados presentó leucopenia, con disminución en la concentración de células T totales incluyendo tanto las subpoblaciones CD/4 y CD/8, este hecho es importante pues hay que considerar que los pacientes se encuantran casi al fin del tratamiento y podrían ser susceptibles de una reactivación de la tuberculosis